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GINECOLOGÍA

Un gen de las células que rodean los tumores es clave en la progresión del cáncer de mama

CSIC · 02 julio 2021

Un equipo codirigido por investigadores del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) y la Universidad Complutense de Madrid ha descubierto que un gen presente en las células que rodean los tumores, que forman el denominado estroma tumoral, es clave en la progresión del cáncer de mama.

El estudio, llevado a cabo en un modelo de ratón y publicado en Cancer Research, muestra que la ausencia del gen SNAI2 en el estroma tumoral provoca que este tenga más complicado activarse y cumpla peor su función, lo que se traduce en una mayor dificultad del tumor para crecer.

De forma global, las células tumorales se desarrollan y crecen rodeadas de otras células no tumorales que forman el estroma tumoral, sobre todo fibroblastos y, en menor medida, distintos tipos de leucocitos y vasos sanguíneos.

La función del estroma, cuando se activa y se incrementa su capacidad funcional, es generar nuevos vasos sanguíneos que permitan que lleguen los nutrientes y el oxígeno a las células tumorales para su crecimiento; de este modo, el tumor crece y progresa. El estroma activado no es específico del cáncer, sino que es el mecanismo para crecer de todo tejido normal, como sucede en la cicatrización de las heridas.

En este trabajo los investigadores demuestran que, si se somete a ese estroma a un estrés funcional (es decir, se le pide que aumente todavía más su función), lo que se consigue incrementando la actividad oncogénica de las células tumorales, entonces se observa un defecto en la metastatización tumoral.

"Ciertamente, a SNAI2 se le había relacionado previamente con la diseminación tumoral cuando está activo en las propias células tumorales, pero en este trabajo se demuestra que la insuficiencia estromal por la pérdida de SNAI2 también se asocia a un defecto en la diseminación tumoral. Todos estos resultados sugieren que la inhibición de SNAI2 en el estroma podría ser una diana terapéutica de utilidad para el tratamiento del cáncer de mama", explica Jesús Pérez Losada, uno de los autores del estudio.

El estudio también demuestra que el aumento de expresión de SNAI2 en el estroma de tumores de las pacientes con cáncer de mama se asocia a un mal pronóstico en un subgrupo de ellas, en concreto, en las portadoras de tumores luminales B (expresan el patrón de genes luminales B) que son a la vez HER2 positivos (expresan el receptor del factor de crecimiento epidérmico 2).

"Las pacientes portadoras de tumores de mama que son a la vez luminales B y HER2 positivos se pueden dividir en dos grupos, según el grado de expresión de la proteína SNAI2 en el estroma tumoral. Así, las pacientes portadoras de tumores con niveles altos de SNAI2 en el estroma se asocian a una peor evolución de la enfermedad. Ello no quiere decir que la sobreexpresión de SNAI2 en el estroma no esté participando en el crecimiento de otros subtipos de cáncer de mama, pero sí que el pronóstico y la evolución de las portadoras de este subtipo tumoral, luminal B y HER2 positivo, es peor a nivel clínico", subraya la investigadora Sonia Castillo Lluva.

Referencia: Cancer Res. 2020;80(23):5216-5230. doi:10.1158/0008-5472.CAN-20-0278

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