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ENDOCRINOLOGÍA

Los péptidos que causan el dolor de la migraña pueden explicar la relación inversa entre este tipo de cefalea y la diabetes tipo 2

American Chemical Society · 06 septiembre 2021

Las personas que sufren migrañas son menos propensas a desarrollar diabetes tipo 2, mientras que algunas personas que desarrollan diabetes se vuelven menos propensas a las migrañas.

Investigadores que han estudiado la relación entre estas dos enfermedades informan ahora de cómo los péptidos que causan el dolor de la migraña pueden influir en la producción de insulina en ratones, posiblemente regulando la cantidad de insulina secretada o aumentando el número de células pancreáticas que la producen. Estos hallazgos podrían mejorar los métodos para prevenir o tratar la diabetes.

Los investigadores presentaron sus resultados en la reunión de la American Chemical Society (ACS), cuyo contenido a la carta estará disponible hasta el 30 de septiembre.

La relación entre ambas enfermedades no es obvia. "Las migrañas se producen en el cerebro, mientras que la diabetes está asociada al páncreas, y estos órganos están muy alejados el uno del otro", afirma Thanh Do, investigador principal del proyecto en la Universidad de Tennessee (Estados Unidos). Su grupo se interesó por el tema después de que varios artículos describieran una relación inversa entre ambas enfermedades.

Los investigadores ya sabían que dos péptidos del sistema nervioso -el péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) y el polipéptido activador de la adenilato ciclasa hipofisaria (PACAP)- desempeñan un papel importante en el dolor migrañoso. Estos mismos péptidos, junto con el péptido relacionado amilina, también se encuentran en el páncreas. Allí influyen en la liberación de insulina por las células beta.

Debido a su papel en la migraña y la diabetes, CGRP y PACAP pueden ser dianas terapéuticas para tratar cualquiera estas enfermedades. Recientemente se han comercializado fármacos para la migraña que interfieren con el CGRP y sus receptores celulares, y se están estudiando otros tratamientos. Sin embargo, se necesitan más investigaciones para aclarar los efectos de estos péptidos. Thanh Do está tratando de aclarar los hallazgos contradictorios sobre su impacto en la insulina.

Para investigar la actividad de los péptidos en ratones, el grupo de Do ideó un método para obtener datos de sólo unos cientos de células beta. Recientemente informaron de que esta técnica demostró que el CGRP reducía los niveles de insulina 2 de los ratones, el análogo de la insulina humana. Esto podría contrarrestar la resistencia a la insulina que se desarrolla en la diabetes tipo 2, afirma el investigador. Pero el péptido CGRP fue menos eficaz para regular la insulina 1 de los ratones, lo que concuerda con los primeros estudios que muestran que los ratones que solo tienen insulina 1 son propensos a desarrollar diabetes.

La enfermedad también está asociada a la agregación de amilina, según Aleksandra Antevska, miembro del laboratorio de Do que presentó el trabajo en la reunión. Estos agregados pueden contribuir al daño de las células beta que ayuda a causar la diabetes tipo 2, señala Do. Dado que las células beta segregan conjuntamente amilina e insulina, el uso de CGRP para limitar la producción de insulina podría limitar también la producción de amilina, afirma. Esto podría proteger las células y ayudar a normalizar su función.

También se cree que PACAP desempeña un papel protector contra la diabetes tipo 2. Esto es confuso, ya que se ha demostrado que PACAP estimula la liberación de insulina, lo que conduce a la resistencia a la insulina, señala Do. Su equipo intenta ahora resolver este enigma. Los resultados iniciales del grupo muestran que las acciones de PACAP podrían depender de los niveles de glucosa. El equipo ha encontrado pruebas preliminares de que PACAP regula la insulina de forma dependiente de la glucosa y fomenta la proliferación de las células beta, en lugar de estimular a las existentes para que trabajen más, evitando así el riesgo de desgaste de las mismas. Están desarrollando métodos analíticos para comprobarlo.

"A pesar de estos resultados positivos, no se puede inyectar CGRP y PACAP en el organismo como estrategias terapéuticas para la diabetes porque estos péptidos provocan dolor de migraña -apunta Do-. Pero una vez que comprendamos cómo ejercen sus efectos sobre la secreción de insulina, podremos diseñar análogos del péptido que controlarían la insulina pero no se unirían al receptor del dolor".

Dado que CGRP y PACAP pueden proteger aparentemente contra la diabetes, a los autores les preocupa que los tratamientos anti-CGRP y anti-PACAP que se están desarrollando o que ya se comercializan para la migraña puedan tener la consecuencia no deseada de aumentar el riesgo de diabetes. Además, estos péptidos intervienen en otras muchas funciones beneficiosas del organismo, como la dilatación de los vasos sanguíneos. Por ello, Do y otros científicos también están estudiando los posibles riesgos de alterar la actividad de los péptidos.

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