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PUBLICADO EN 'JCI INSIGHT'

Identifican biomarcadores que predicen el efecto de los fármacos antiangiogénicos en cáncer renal

JANO.es · 08 julio 2016

El estudio describe varios microARN que definen al grupo de pacientes con peor pronóstico y peor respuesta al tratamiento con TKIs.

Científicos del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) han identificado varios biomarcadores que permiten predecir el efecto de los medicamentos antiangiogénicos como tratamiento del cáncer de riñón metastásico.

En concreto, según publica JCI Insight, han detectado varios microARN que definen al grupo de pacientes con peor pronóstico y peor respuesta al tratamiento con TKIs, un tipo de antiangiogénicos ampliamente utilizados en el abordaje de estos tumores.

En dicho trabajo han participado también el Grupo Español de Tumores GenitoUrinarios (SOGUG) y el Hospital Universitario de Lovaina (Bélgica) y ha incluido muestras de 139 pacientes, siendo el trabajo más robusto hasta la fecha en este tipo de carcinoma, según sus autores.

Aunque existen decenas de biomarcadores predictivos de respuesta en cáncer, el carcinoma renal metastásico no cuenta con ninguno, como tampoco para su terapia estándar, los fármacos antiangiogénicos, que han duplicado la supervivencia de los pacientes desde su introducción hace una década.

Sin embargo, no todos los pacientes muestran una respuesta positiva ante su uso y "existe un porcentaje que es refractario" en los que el tumor sigue creciendo, ha explicado Cristina Rodríguez-Antona, del Grupo de Cáncer Endocrino Hereditario del CNIO, sin que hasta ahora pudiera saberse qué respuesta mostrará cada paciente.

Intervienen en varios procesos biológicos

En esa búsqueda de biomarcadores que predigan un mejor pronóstico de estos tumores los autores de este trabajo se centraron en los microARN ya que actúan como reguladores en varios procesos biológicos como la muerte, proliferación y diferenciación celular, al tiempo que son muy estables y es posible su conservación en muestras de tejido.

En una primera fase los autores realizaron una secuenciación completa de los miARNs de tumores renales de 74 pacientes tratados con TKIs. De ellos, 16 (22%) ya mostraban progresión de la enfermedad en el primer control, mientras que en 58 (78%) el tumor presentó respuestas completas, parciales o estabilización de la enfermedad.

Tras varios análisis y ajustes, de los 65 miARNs cuya expresión era significativamente distinta en los tumores de progresión rápida comparados con los estables, se seleccionaron seis miARNs que parecían "biomarcadores fácilmente detectables" para su validación en una serie independiente. Cinco de ellos seguían asociados a una pobre respuesta a los TKIs y parecían independientes del pronóstico de los pacientes.

Un modelo preciso

"La secuenciación masiva nos ha permitido detectar todos los miARNs en una serie amplia y muy informativa", ha señalado Rodríguez-Antona, que precisa que hasta ahora se había trabajado con series pequeñas y técnicas menos robustas que "limitaban mucho los resultados".

Para reforzar este primer hallazgo, los autores generaron un modelo predictivo en un grupo de 132 pacientes. Primero tuvieron en cuenta los cinco miRNAs diferencialmente expresados, además de otras características clínicas (grupo pronóstico, edad, sexo, etc.) y tras varios análisis dieron con un modelo basado en dos miARN que tenían "más precisión que cualquier factor clínico analizado" a la hora de predecir la respuesta del tumor al tratamiento con TKIs.

Ante la llegada de nuevos fármacos y con las grandes diferencias que muestran los pacientes en la respuesta, los autores reconocen que "será necesario validar estos resultados en nuevas series de pacientes antes de utilizarlos para la personalización de la terapia frente al cáncer renal mestastásico".

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