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Identificada una célula inmunitaria que ayuda a eliminar los tumores de cáncer de vejiga y mejorar la inmunoterapia

Cell · 14 septiembre 2022

Investigadores del Mount Sinai de Nueva York (Estados Unidos) han realizado dos importantes descubrimientos sobre el mecanismo por el que las células del cáncer de vejiga frustran los ataques del sistema inmunitario, al identificar una célula inmunitaria que ayuda a eliminar los tumores de cáncer de vejiga y mejorar la inmunoterapia. La investigación, publicada en Cancer Cell, podría conducir a una nueva opción terapéutica para los pacientes con este tipo de tumores.

El cáncer de vejiga avanzado es agresivo y los pacientes suelen tener un mal pronóstico. Hay ha aprobado varios inhibidores de los puntos de control inmunitarios para el cáncer de vejiga, pero solo consiguen una buena respuesta en un 20% de los pacientes.

Cuando las personas padecen cáncer, un tipo de linfocitos conocidos como asesinos naturales (natural born killers) entra en acción para intentar eliminar las células tumorales. Sin embargo, estas suelen ser capaces de frustrar los ataques de esos linfocitos.

Los investigadores informaron de que habían encontrado un subconjunto de células T CD8 que se adapta a las estrategias de evasión de los tumores apropiándose de las propiedades innatas que tradicionalmente se atribuyen a los linfocitos asesinos naturales, lo que ofrece una estrategia para reducir la capacidad de las células tumorales para combatirlas.

Para crear células asesinas adicionales, demostraron que podían inducir a las células T CD8+ a expresar una molécula conocida como NKG2A en su superficie, lo que les permitía comportarse más como células asesinas naturales. Este estudio demostró que NKG2A se asocia a una mayor supervivencia y a la capacidad de respuesta a una inmunoterapia contra el cáncer conocida como bloqueo del punto de control PD-L1.

El segundo descubrimiento se refiere a la capacidad de las células cancerosas para resistir la terapia de bloqueo del punto de control PD-L1. Los investigadores observaron que los tumores pueden mantener la expresión de una proteína llamada HLA-E en su superficie que puede resistir a las células T porque el HLA-E se une a la molécula NKG2A y desactiva la capacidad de lucha de las células T.

Según los investigadores, una inmunoterapia que se dirija específicamente al eje HLA-E/NKG2A podría ser una forma eficaz de atacar los cánceres de estos pacientes.

"Estos hallazgos sugieren que los anticuerpos que bloquean tanto NKG2A como PD-L1 podrían ser una estrategia de tratamiento más eficaz para los pacientes cuyos tumores de cáncer de vejiga tienen tanto niveles elevados de HLA-E como de células T CD8+ positivas a NKG2A", asegura el autor principal Amir Horowitz.

"Estos hallazgos proporcionan un marco para futuros ensayos clínicos que combinen una terapia que bloquee NKG2A con otras inmunoterapias en estos tumores", subraya.

"El bloqueo de los puntos de control inmunitario es un tipo de inmunoterapia contra el cáncer líder que se dirige a la vía PD1-PDL1 con el fin de volver a involucrar a las células T CD8+ 'agotadas' en la lucha contra los tumores", añade la coautora Nina Bhardwaj.

"En este trabajo, demostramos que las respuestas al bloqueo de PD-L1 en pacientes con cáncer de vejiga están influidas por un eje adicional de puntos de control inmunitario identificado recientemente en otros cánceres: NKG2A-HLA-E", concluye.

Referencia: Cancer Cell. 2022;40(9):P1027-1043.E9. doi: 10.1016/j.ccell.2022.08.005

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