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'MOLECULAR TARGETS AND CANCER THERAPEUTICS'

El anticuerpo MI130004 muestra actividad antitumoral frente a tumores HER2+ de mama, estómago y ovario

JANO.es · 10 noviembre 2015 10:08

El ADC, desarrollado por Pharma Mar, está compuesto por un nuevo inhibidor de tubulina de origen marino (PM050489) unido de manera covalente a trastuzumab mediante un linker.

La compañía PharmaMar ha anunciado que MI130004, su anticuerpo conjugado (ADC, por sus siglas en inglés), ha mostrado una gran actividad antitumoral 'in vitro' y en modelos animales de tumores HER2 positivos de mama, estómago y ovario. MI130004 está compuesto por un nuevo inhibidor de tubulina de origen marino (PM050489) que está unido de manera covalente al anticuerpo anti-HER2 trastuzumab mediante un linker.

Los resultados del estudio han sido presentados este viernes en un póster en la sesión de Agentes Terapéuticos durante el congreso internacional AACR-NCI-EORTC 'Molecular Targets and Cancer Therapeutics', celebrado en Boston, en Estados Unidos.

Los autores encontraron que MI130004 inhibe la polimerización de tubulina y la formación de microtúbulos, lo que resulta en un fallo de la mitosis y la división celular en células tumorales que expresan HER2. Este mecanismo de acción antitumoral es similar al que ejerce el citotóxico PM050489.

Células tumorales HER2 positivas de mama, estómago y ovario fueron implantadas de manera subcutánea en ratones inmunodeprimidos para desarrollar tumores de unos 114 mm. Tras el tratamiento con MI130004 a diferentes dosis una vez por semana durante 5 semanas, los ratones que recibieron la dosis más alta mostraron una reducción significativa del tumor con remisión completa en todos los ratones con tumores de mama BT747 que además duraron hasta 120 días.

Además, indujo remisiones completas en algunos de los ratones, aunque no todos, que habían sido implantados con células tumorales de mama (JIMT-1); células tumorales de estómago (Gastric-008 and N87), y células tumorales de ovario (SK-OV-3 and A2780cis). En el caso de SK-OV-3, Gastric-008 and A2780cis las remisiones completes llegaron a durar 385, 354 y 341 días, respectivamente.

Desde la compañía explican que el efecto de MI130004 en los tumores HER2-positivos se pudo confirmar 24 horas después del tratamiento mediante la aparición de alteraciones de la mitosis en células tumorales, e indicando así como la actividad antitumoral deriva de la inhibición de microtúbulos y de la división celular.

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