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PUBLICADO EN 'GENOME RESEARCH'

Descubren alteraciones en las proteínas de unión al ARN que pueden favorecer el desarrollo de cáncer

JANO.es · 26 abril 2016 20:50

Investigadores de la Universidad Pompeu Fabra han estudiado la variabilidad del transcriptoma celular en varios tumores a la vez, de modo que en este caso no se han centrado en el ADN sino en los productos que se extraen de él.

Investigadores de la Universidad Pompeu Fabra (UPF) han descubierto que las alteraciones de las proteínas de unión al ARN pueden modificarlo e inducir procesos tumorales en las células. En concreto, los científicos han estudiado la variabilidad del transcriptoma celular en varios tumores a la vez, de modo que en este caso no se han centrado en el ADN sino en los productos que se extraen de él. El estudio se publica en la revista Genome Research.

La información genética de las células se encuentra codificada en la cadena de ADN y es leída por la maquinaria celular, que primero generará el llamado ARN para después traducirlo a proteínas. Este proceso requiere una regulación muy minuciosa y, en ocasiones, el mismo gen puede dar lugar a distintas moléculas de ARN que producen diferentes proteínas, con funciones potencialmente muy diversas.

Esto se debe al proceso conocido como 'splicing alternativo', que influye en la síntesis de la mayoría de las proteínas de las células eucariotas y su regulación depende de las proteínas de unión al ARN (RBP, en sus siglas en inglés).

A pesar de que la relevancia de este proceso en el funcionamiento celular es ampliamente conocida por la comunidad científica, el papel que desempeña en cáncer no ha hecho más que empezar a aflorar. Esto ha sido posible gracias a las nuevas técnicas de secuenciación y la disponibilidad de datos de secuencias de ARN de múltiples tumores a través de proyectos como el Atlas del Genoma de Cáncer (TCGA, en sus siglas en inglés).

Aunque el cáncer se origina a partir de mutaciones en el ADN, estas tienen un impacto en el conjunto de moléculas de ARN de la célula, conocido como transcriptoma, que puede inducir y sostener mecanismos vinculados al desarrollo del cáncer.

El equipo de investigación liderado por Eduardo Eyras, jefe del laboratorio de Genómica Computacional, ha descubierto ciertas alteraciones en las RBP que generan cambios en el 'splicing' alternativo vinculados con el desarrollo de cáncer.

Un análisis en tiempo récord

Gracias a herramientas bioinformáticas diseñadas por el propio grupo de investigación, los científicos han podido realizar, en tiempo récord y usando recursos computacionales limitados, un análisis exhaustivo del ARN de más de 4.000 muestras tumorales de 11 tipos diferentes de cáncer extraídas del proyecto TCGA.

Este análisis demuestra que las proteínas ligadas al ARN se encuentran con mucha frecuencia alteradas en los tumores humanos y que dichas alteraciones determinan el transcriptoma de las células e induce transformaciones celulares ligadas al desarrollo de cáncer. Estas alteraciones habían permanecido invisibles hasta ahora a los métodos usados en grandes proyectos de análisis de genomas de cáncer.

En colaboración con Juan Valcárcel y Belén Miñana, del Centro de Regulación Genómica (CRG), y Miguel Angel Pujana y Francesca Mateo, del Instituto Catalán de Oncología (ICO), los autores han demostrado que introduciendo las alteraciones identificadas del transcriptoma en células no tumorales, estas adquieren propiedades tumorales.

Los resultados destacan la importancia del splicing alternativo como mecanismo complementario en el desarrollo de cáncer y puede convertirse en un nuevo factor a tener en cuenta en el estudio de esta enfermedad, al tiempo que abre nuevas vías para entender la biología del cáncer y buscar nuevas estrategias terapéuticas.

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